L’arthrose est une maladie articulaire dégénérative répandue, affectant 10-20 % de la population de plus de 50 ans. Elle est caractérisée par une altération de la structure entière de l’articulation, comprenant entre autres une dégradation progressive du cartilage ainsi qu’une inflammation de la membrane synoviale. A ce jour, il n’existe pas de traitement de l’arthrose si ce n’est le recours aux analgésiques. Afin de pouvoir mieux comprendre la physiopathologie de cette maladie et de proposer une thérapie, il est primordial de rechercher des biomarqueurs adéquats permettant son diagnostic précoce ainsi qu’un suivi de sa progression dans le temps. Dans le processus de l’arthrose, le collagène de type II, quasi-spécifique au cartilage, est dégradé en peptides spécifiques. Ce projet de doctorat a donc pour objectif l’identification et la quantification absolue des peptides issus de l’hydrolyse du collagène ainsi que les peptides résultants de leur PTM, dans les échantillons biologiques, par le couplage de méthodes séparatives couplées à la spectrométrie de masse. Plusieurs approches pourront être envisagées pour l’identification, de la digestion in-silico afin de prédire les séquences peptidiques, à la digestion in vitro du collagène II et à l’extraction par immuno-affinité de certains peptides de liquides articulaires de patients atteints d’arthrose (collaboration avec l’hôpital Cochin, Paris). L’analyse qualitative et quantitative de ces peptides nous permettra de confirmer ou d’infirmer s’ils constituent non seulement un(des) biomarqueur(s) de la dégradation du cartilage mais également de l’arthrose, permettant le contrôle de sa progression et son suivi thérapeutique.